Фамилия Мезенов происходит от древнейшей формы славянских фамильных прозвищ, образованных от географического названия местности, выходцем из которой являлся один из предков. Скорее всего, основой для фамилии Мезенов послужило название реки Мезень, впадающей в Белое море. Вполне вероятно, что фамилия может содержать указание на место рождения основателя рода. В результате, потомок человека, обладающего прозвищем Мезен, со временем получил фамилию Мезенов. О точном месте и времени возникновения фамилии Мезенов в настоящее время говорить сложно, поскольку процесс формирования фамилий был достаточно длительным. Тем не менее, фамилия Мезенов представляет собой замечательный памятник славянской письменности и культуры.