Фамилия Мистинёв — редкий случай, где суффикс подсказывает больше, чем корень. Окончание -ёв (фонетический вариант -ев под ударением) указывает на притяжательное значение: «чей?» — Мистинёв, то есть сын или потомок человека по прозвищу Мистинь. Само прозвище, скорее всего, образовано от слова «мистина» — так в русских говорах называли угрюмого, молчаливого или неприветливого человека. В словаре Владимира Даля «мистина» — это «молчун, нелюдим», слово родственное глаголу «миститься» (сердиться, хмуриться).

Ударение в фамилии падает на последний слог — Мистинёв, что характерно для фамилий на -ёв от основ, не имеющих в литературном языке ударного корня. Встречаются варианты написания через «е» — Мистинев, но это уже искажение, вызванное привычкой заменять «ё» на «е» в документах.

Географически фамилия привязана к северным и центральным регионам России, где слово «мистина» бытовало в активной лексике. Её можно встретить в старых переписях Вологодской и Архангельской губерний, а также в Поволжье, куда переселенцы принесли северные говоры. Прозвище могли дать человеку с тяжелым характером, редко улыбавшемуся или избегавшему шумных компаний. В крестьянской среде такие прозвища не считались оскорбительными — они просто фиксировали заметную черту.

В ономастике фамилия Мистинёв примечательна тем, что её основа почти не встречается в других славянских языках. Это чисто русское диалектное слово, не имеющее параллелей в украинском или белорусском антропонимиконе. Если сравнивать с однокоренными, то можно вспомнить фамилию Мистин (без суффикса -ёв), но она ещё реже. Таким образом, Мистинёвы — потомки человека, которого в родной деревне знали как нелюдимого и сурового, и это прозвище закрепилось за целым родом.