Фамилия Мосальов — один из тех случаев, где написание подсказывает происхождение больше, чем звучание. Ударение в ней, скорее всего, падает на последний слог: Мосальо́в. А сама фамилия образована не от имени, а от названия места, и это её главная особенность.

В основе лежит топоним Мосальск — город в Калужской области, известный с XIII века. Житель Мосальска в старину назывался «мосаль» (по аналогии: «тула» — туляк, «калуга» — калужанин). От этого прозвища или неофициального именования «Мосаль» и пошла фамилия. Суффикс -ов указывает на принадлежность: «чей?» — Мосальов, то есть потомок человека по прозвищу Мосаль.

Корень «мосал-» не имеет ничего общего с «мослом» или «маслом». Он — чисто географический, от названия реки Мосалка или древнего балтского/финно-угорского гидронима. В русских говорах слово «мосаль» могло означать и просто «житель Мосальска», без дополнительного смысла.

Написание через «ё» — важная деталь. В XIX веке фамилия могла фиксироваться и как Мосалёв, и как Мосальов, и даже Мосаллов. Вариант с «ё» и мягким знаком перед ним — более архаичный, он сохраняет след старого произношения (Мосаль → Мосальёв). В советских паспортах «ё» часто заменяли на «е», поэтому сейчас у однофамильцев встречаются оба написания: Мосалёв и Мосальов.

Не стоит путать эту фамилию с Мосоловыми. У тех основа — прозвище «Мосол» (кость), и фамилия писалась через «о» без мягкого знака. Мосальов же — редкий случай, когда фамилия прямо указывает на выходцев из конкретного города, а не на занятие или внешность предка. Встречается она в основном в Калужской, Смоленской и соседних областях, что подтверждает её локальное происхождение.