Фамилия Мосалова образована от прозвища или мирского имени Мосал. В основе, скорее всего, лежит нарицательное «мосол» — так в старину называли крупную кость, а в переносном смысле — очень худого, костистого человека. Прозвище могли дать как насмешку над долговязым или измождённым предком, и эта версия остаётся самой правдоподобной.

Но есть и другая, менее очевидная линия. В некоторых говорах «мосол» или «мосалить» связывали с торговлей. Существовала версия, что прозвище Мосал мог получить торговец тканями: в этом случае фамилия указывала бы не на внешность, а на род занятий основателя рода. Однако эта гипотеза выглядит слабее: перенос «кость» → «ткань» не подкреплён устойчивой диалектной традицией, поэтому лингвисты обычно предпочитают «худобу».

Словообразовательная модель простая: к основе Мосал добавили типичный русский суффикс принадлежности -ов, а затем и родовое окончание -а, которое закрепилось за женской линией. По сути, Мосалова — это «дочь или жена Мосала». Мужской вариант Мосалов встречается чаще, но в документах XVII–XVIII веков обе формы могли свободно заменять друг друга, пока не закрепились как отдельные фамилии.

Стоит отличать эту фамилию от похожих Мосолов и Мосалитин. Если Мосолов почти наверняка связан с тем же «мослом», то Мосалитин указывает на выходца из города Мосальска (Калужская область) — там суффикс -итин играл роль указателя на географическое происхождение. В случае Мосаловой такой привязки к топониму нет: прозвищная основа выглядит убедительнее.

Потомок человека по прозвищу Мосал со временем получил фамилию Мосалова. Сословных ограничений у неё не было: так могли называть и крестьянина, и посадского человека. Точных дат появления фамилии в письменных источниках мы не приводим, так как надёжных данных на этот счёт нет, но типичная для таких прозвищных фамилий эпоха — XVI–XVII века, когда отапливаемая форма на -ов активно вытесняла простое прозвище в документах.