Фамилия Мосяйкин — яркий пример того, как просторечное имя, попав в русскую ономастику, закрепилось через необычный суффикс. В основе лежит каноническое имя Моисей. В народной, нецерковной среде его сокращали до Мося, отсюда же и уменьшительные Мосейка, Моська, а также Мосяй. Форма «Мосяй» — это не просто усечение, а ласкательный вариант с суффиксом -яй, который придавал имени оттенок фамильярности или шутливости (сравните: дядя — дядяй, Ваня — Ваняй). От этого прозвища или обиходного имени и пошла фамилия.

Словообразовательная модель здесь нестандартная. Вместо привычного патронимического суффикса -ов (Мосяйков) или -ин (Мосяйкин) мы видим двойной суффикс: сначала -яй, а затем -к-ин. Суффикс -к- в русских фамилиях часто указывает на принадлежность к роду через форму «чей?» (Ивашкин — сын Ивашки). В сочетании с -яй получается «сын Мосяя», то есть «Мосяйкин». Такая конструкция характерна для северных и центральных говоров, где любили разговорные, даже несколько пренебрежительные формы имен.

Географически фамилия редкая и локальная. Основной ареал — старые русские территории: Владимирская, Костромская, Нижегородская области. Встречается и на Урале, куда переселенцы принесли её в XVII–XVIII веках. В документах XVII века действительно фиксируются крестьяне с именем Мосяйко (например, в переписных книгах Нижегородского уезда), что подтверждает бытование именно такой формы.

Споров о происхождении почти нет. Версия с именем Моисей — самая прямая и подкреплённая данными ономастики. Альтернативные гипотезы, связывающие фамилию с диалектным словом «моська» (собачка) или «мосол» (кость), маловероятны: они не объясняют суффикс -яй, который явно указывает на личное имя, а не на прозвище от предмета. Так что предки Мосяйкиных, скорее всего, были крестьянами или посадскими людьми, в чьей среде усечённые и ласкательные формы библейских имён были обычным делом.