Фамилия Мозоль образована от аналогичного нарицательного, которое восходит к существительному «мозоль» — «затвердение кожи, преимущественно на пальцах рук и ног вследствие долгого давления или трения». Обычно прозвища, образованные от этого слова, давались крестьянам, труженикам. Однако не исключено, что фамилию Мозоль мог получить навязчивый, надоедливый человек. В этом случае фамилия связана с фразеологизмом «мозолить глаза», то есть «надоедать постоянным, неотвязным присутствием».