Фамилия Мозола звучит редко и сразу привлекает внимание своей нестандартной формой. В отличие от подавляющего большинства русских фамилий, она не заканчивается на -ов/-ев или -ин. Это так называемая «окаменевшая» форма прозвища, то есть фамилия, которая застыла в именительном падеже единственного числа без дополнительных суффиксов принадлежности. Такие фамилии чаще встречаются на Украине и в Белоруссии, а в России их носителями обычно становятся выходцы из этих регионов.

Основа фамилии — слово «мозоль». Прямое значение прозвища Мозола — человек с мозолями, то есть тот, кто много и тяжело работает физически. В крестьянской среде, где труд руками был нормой, такое прозвище могло быть не столько обидным, сколько описательным: им награждали работящего, неутомимого человека, который «натирает мозоли» на пашне, в кузнице или на стройке. Однако у слова «мозоль» есть и переносный смысл — нечто надоевшее, раздражающее, «мозолящее глаза». Соответственно, прозвище могли дать и ворчливому, приставучему человеку, от которого, как от занозы, трудно избавиться.

С точки зрения словообразования, фамилия Мозола могла возникнуть и от уменьшительной формы имени. В старых документах встречается имя Мозол, которое, по версии исследователя Б. Унбегауна, могло быть производным от канонического имени Мозей (редкая форма имени Моисей). В таком случае Мозола — это народный вариант того же имени, который со временем закрепился как фамилия. Эта версия менее очевидна, но лингвистически возможна: суффикс -ол- в древнерусских именах встречается (сравните: Ярило, Гаврила).

Географически фамилия привязана к западнорусским землям. По данным современных исследований, наибольшая концентрация носителей фамилии Мозола фиксируется в Гомельской области Беларуси, а также в Черниговской и Сумской областях Украины. В России она встречается точечно, чаще всего в южных регионах, куда в XVIII–XIX веках переселялись украинские и белорусские крестьяне.

Сословной принадлежности у фамилии нет — она в равной степени могла принадлежать крестьянину, казаку или мещанину. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано, что логично: прозвище, прямо указывающее на физический труд, редко становилось основой для фамилии высшего сословия.