Фамилия Негреску — яркий пример румынской и молдавской модели фамилий на -еску. Этот суффикс, один из самых распространённых в румынской ономастике, означает принадлежность или происхождение: «сын такого-то», «выходец из рода». В русской среде такие фамилии нередко воспринимаются как «молдавские», хотя их носители могут быть и из исторической Бессарабии, и из Румынии.

Основа фамилии — румынское слово negru, то есть «чёрный». Негреску буквально переводится как «сын Чёрного» или «потомок Чернявого». В славянской традиции аналогом была бы фамилия Чернов или Чернышёв, но с другим суффиксом и иной историей. Прозвище «Негру» в румынском языке могло даваться человеку за тёмные волосы, смуглую кожу или даже за мрачный нрав — это обычная практика для прозвищ по внешним признакам.

В Молдавии и на юго-западе Украины (особенно в Одесской и Черновицкой областях) фамилия Негреску встречается заметно чаще, чем в России. Это объясняется историей: после вхождения Бессарабии в состав Российской империи в XIX веке многие молдавские крестьяне и мещане получили фамилии, уже сложившиеся в румынской среде, и Негреску — одна из таких. В отличие от типично русских фамилий на -ов, она не менялась под влиянием церковнославянской традиции, а сохранила романскую словообразовательную модель.

Стоит упомянуть, что в румынском языке есть и другие фамилии того же корня: Негру, Негрицэ, Негреану. Негреску стоит несколько особняком именно благодаря суффиксу -еску, который в XIX веке был особенно популярен среди боярских и дворянских родов, но со временем распространился и на простых людей. Поэтому предки носителя фамилии могли быть как крестьянами, так и мелкими служилыми людьми — однозначно сказать по одной только фамилии нельзя.

В русском языке фамилия склоняется: Негреску, Негреску, Негреску — и не меняет форму по падежам, что типично для фамилий на -у, -о, -е. Ударение обычно падает на последний слог: Негреску.