Фамилия Нерушко звучит как уменьшительно-ласкательное обращение, и это не случайно. Она образована от имени или прозвища Неруш с помощью типичного для украинской и белорусской ономастики суффикса -ко. В этих языках суффикс -ко (как и -енко, -ук) часто прикреплялся к основе имени или прозвища, превращая его в фамилию. В русском языке аналогом такого суффикса были бы -ов/-ев, поэтому Нерушко — это «сын Неруша» или, в более широком смысле, «маленький Неруш».

Ключевой вопрос — что значило само слово «Неруш». Здесь напрашивается прямая связь с глаголом «нарушать» или «нерушимый». Наиболее правдоподобная версия: Неруш — это прозвище для человека верного слову, надёжного, того, на кого можно положиться. «Нерушимый» в значении «непоколебимый», «крепкий». В старину такие прозвища давали не в насмешку, а как характеристику, которая закреплялась за родом. Альтернатива — происхождение от канонического имени Нерон (в бытовой русской форме Нер), что маловероятно из-за редкости имени, или от диалектного слова «неруга» (неумеха), но эта версия слабее.

Географически фамилия Нерушко сосредоточена в западных регионах: Украина (особенно Волынь, Житомирщина), Беларусь (Брестская, Гродненская области), а также в приграничных с ними областях России (Брянская, Смоленская). Это типичная фамилия западнорусского ареала, где суффикс -ко остался продуктивным в фамилиях и после XVI века.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Нерушев — это её русский аналог, образованный по той же модели, но с суффиксом -ев. Нерушенко — украинский вариант с другим патронимическим суффиксом. Сама фамилия Нерушко, в отличие от них, звучит более лаконично и «по-домашнему», что могло указывать на недворянское происхождение носителей — скорее всего, это были крестьяне или мещане, фамилия которых закрепилась в документах именно в этой уменьшительной форме.