Фамилия Пантело — одна из тех, что ставит перед исследователем загадку с первой же буквы. В ней нет привычного русского суффикса -ов, -ин или -ский, которые сразу указывают на отчество или принадлежность. Окончание на -о, да ещё и ударное, наводит на мысль об украинском, белорусском или польском следе, но корень явно не славянский, а греческий.

Самая вероятная основа — разговорная форма греческого имени Пантелеймон (Παντελεήμων), что значит «всемилостивый». В народной среде это имя часто сокращали: Пантелей, Пантела, Пантело. Если добавить к такому прозвищу типичный украинский суффикс -о, обозначающий ласкательность или просторечие, получится Пантело — как бы «Пантелечка» или «Пантелейка». Так что в основе фамилии лежит не фамильное прозвание вроде «сын Пантелея», а, скорее всего, уличное прозвище самого человека. Это отличает её, скажем, от фамилии Пантелеев, где суффикс -ев прямо говорит о патрониме.

Менее вероятная, но всё же допустимая версия: Пантело могло быть прозвищем, связанным с диалектным словом «пантель» — так в некоторых южнорусских говорах называли нерасторопного, медлительного человека. Однако связь с именем Пантелеймон кажется более естественной, ведь имя было широко распространено среди крестьян и мещан, а Пантелеймон-целитель почитался как святой.

Географически фамилия тяготеет к западу и югу бывшей Российской империи: её можно встретить в записях по Полтавской, Киевской, Херсонской губерниям, а также в Беларуси. Носители Пантело, скорее всего, происходили из крестьянской или казачьей среды, где полное церковное имя Пантелеймон в быту превращалось в короткое и простое Пантело. Социальный статус здесь невысокий, без дворянских привилегий, что подтверждается отсутствием фамилии в родословных книгах.

В написании фамилия устойчива: ударение падает на последний слог — Пантело́. Варианты с двойным «л» (Пантелло) встречаются, но крайне редки и, скорее всего, являются результатом ошибки писаря или поздней русификации. Сравните с фамилией Пантела — она тоже существует, но там окончание -а, что характерно для болгарского или сербского ареала, тогда как -о — типично украинский маркер.