Фамилия Пантелусь — один из тех случаев, когда написание и звучание сразу выдают нерусское происхождение. Это фамилия украинская или белорусская, и ключ к её пониманию лежит не в корне, а в суффиксе и географии.

Основа фамилии — мужское каноническое имя Пантелей или его народная форма Пантела. В православных святцах это имя носит святой великомученик Пантелеимон (в переводе с греческого — «всемилостивый»). В просторечии имя сократили до Пантела, отбросив окончание. Но главное — суффикс. Фамилии на -усь (-ус) типичны для западных регионов Украины (Волынь, Подолье, Галичина) и юго-запада Беларуси. Этот суффикс, как правило, передаёт значение «сын такого-то». То есть Пантелусь — буквально «сын Пантелы» (Пантелеева отпрыска). В отличие от русских фамилий на -ов/-ев, указывающих на принадлежность отцу, украинские и белорусские модели на -ук, -енко, -ич, -ус фиксировали родство без указания на конкретного хозяина, а скорее на родовую принадлежность.

Встречаются и более редкие варианты написания: Пантелюсь или Пантелус. Все они восходят к одному источнику. С точки зрения социального контекста, носители такой фамилии в XVII–XIX веках чаще всего были крестьянами или мещанами из западнорусских земель, где приходская церковь фиксировала имя отца, а не прозвище. В метрических книгах запись могла выглядеть так: «Иван, сын Пантелы» — и со временем закрепилась как Пантелусь.

Сравните с однокоренными, но образованными по другой модели: Пантелеев (русская), Пантелюк (украинская, восточнее), Пантелидис (греческая). Фамилия Пантелусь стоит особняком — она сразу указывает на западный ареал и на то, что предка звали не полным церковным именем, а его просторечным, домашним вариантом. Это говорит о бытовой, неофициальной среде, где имя жило в устной традиции.