Фамилия Пантьшко — редкий случай, когда написание почти полностью скрывает происхождение. Если произнести её вслух, слышится что-то вроде «Пантышко» или «Паньтышко». Скорее всего, на письме закрепился мягкий знак, который на самом деле обозначает не смягчение «т», а древнюю украинскую или белорусскую огласовку.

Основа фамилии — имя Пантелей, Пантелеймон или его просторечная форма Пантюха, Пантя. В украинском и белорусском языках такие имена часто теряли окончание и обрастали суффиксом -к(о), который превращал имя в прозвище или фамилию: Панько, Пантюшко. Фамилия Пантьшко — результат того же процесса: от Пант(я) + суффикс -ышк- (уменьшительно-ласкательный, как в «солнышко»), а затем — окончание -о, типичное для западнорусских и малороссийских фамилий. То есть Пантьшко — это буквально «маленький Пантя» или «Пантелеев сын».

Интересна география. Фамилия почти не встречается в центральной России. Её можно найти в старых метрических книгах Волынской, Подольской губерний, а также в пограничных районах современной Беларуси. Там суффикс -ышк- был продуктивен: отсюда же фамилии Гришко, Мишко, Тишко. Пантьшко — их прямой родственник, только с более редкой основой.

Версия о связи с польским «pantofel» (тапок) или немецким «Pantoffel» маловероятна: суффикс -ышк- нехарактерен для заимствований в бытовой лексике, а имя Пантелеймон было повсеместно распространено в православии. Так что перед нами типичная «сыновья» фамилия от крестильного имени, только записанная в той форме, которая для русского уха звучит непривычно.

Носители фамилии — в основном потомки крестьян или мещан из западных губерний Российской империи. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано. В советских архивах Пантьшко чаще всего значатся как украинцы или белорусы, что подтверждает языковой разбор.