Фамилия Пикарина происходит от прозвища или мирского имени Пикаря. В основе лежит слово «пикарь» — так в русских говорах называли человека, который пикает, то есть пищит, издаёт тонкий звук, или же того, кто постоянно ноет, жалуется. В словаре Владимира Даля «пикать» означает «пищать, визжать», а «пикарь» — плакса, нытик. Таким образом, фамилия могла закрепиться за капризным ребёнком или взрослым с писклявым голосом.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Пикарина — дочь или жена Пикари. Это типичная модель для русских фамилий, образованных от прозвищ, оканчивающихся на -а/-я. В мужском варианте фамилия звучала бы как Пикарин, но в женской форме, которая встречается в современных документах, окончание -а сохраняется. Географически фамилия редкая и тяготеет к северным и центральным областям России, где слово «пикать» было в ходу.

Есть и альтернативная, менее вероятная версия: связь с диалектным «пикарь» в значении «рыбак, ловящий рыбу пикой» (острым шестом). Но эта гипотеза слабая, так как такое занятие не было массовым и не оставило заметного следа в ономастике. Правдоподобнее считать Пикарину фамилией-прозвищем по характеру или голосу — такие прозвания давали ярким, запоминающимся людям.

Фамилия не относится к дворянским или купеческим — скорее всего, её носили крестьяне или мещане. В архивных записях XIX века встречаются единичные случаи в Вологодской и Архангельской губерниях. Сегодня Пикарина остаётся редкой фамилией, и её носители могут с гордостью считать себя хранителями старого русского слова, почти исчезнувшего из живого языка.