Фамилия Плешканова — женская форма, а её мужской вариант, Плешканов, образован по одной из самых распространённых в русской ономастике моделей: от прозвища или имени через суффикс -ов. Основа здесь — «Плешкан». Это слово в русских говорах имело два основных значения. Первое, самое очевидное — «лысый человек» (от «плешь»). Второе, менее известное, но не менее важное — так в некоторых регионах называли небольшой хлебец, лепёшку или даже горбушку. Прозвище Плешкан могли дать либо человеку с заметной лысиной, либо тому, кто пёк или торговал таким хлебом.

Суффикс -ан в основе указывает на характерный признак: он часто усиливал значение корня, делая прозвище более выразительным. Плешкан — это не просто «лысый», а «лысоватый, с заметной плешью». Такие прозвища были распространены в крестьянской среде, где внешность или род занятий сразу бросались в глаза и закреплялись за человеком.

Версия о происхождении от имени или прозвища Плешка (уменьшительное от Плешкан) менее вероятна: суффикс -ов в фамилии Плешканов прямо указывает на исходную форму на -а или -я, но здесь мы видим именно «Плешкан», а не «Плешка». Поэтому основа «Плешкан» — первична. В некоторых случаях фамилия могла возникнуть и от географического названия, например, деревни Плешканово, но такие топонимы сами, скорее всего, произошли от той же самой фамилии или прозвища.

С точки зрения географии, фамилия Плешканов и её женская форма встречаются преимущественно в центральных и южных регионах России, что типично для фамилий, образованных от прозвищ с суффиксом -ан. В словарях Б. Унбегауна и В. Никонова эта фамилия не фигурирует как редкая или исключительная, но и не входит в число самых массовых — она относится к числу «говорящих», то есть прозрачных по смыслу. Носитель фамилии Плешканова может с большой долей уверенности предположить, что её предок был либо человеком с характерной внешностью, либо пекарем — оба объяснения по-своему живы и конкретны.