Фамилия Плешкановская — редкий пример фамилии, образованной не напрямую от прозвища, а от названия населённого пункта с помощью сложного суффиксального набора. В её основе лежит топоним Плешканово (или Плешкановка), а суффикс -ск- указывает на принадлежность к этому месту. Окончание -ая — типичное для русских фамилий дворянского или польско-шляхетского происхождения, но в данном случае оно скорее говорит о географическом корне: так называли выходца из села или деревни Плешканово.

Корень «Плешк-» восходит к слову «плешь» (лысина) или прозвищу Плешко — так в старину называли лысого человека. В русских говорах «плешка» означала не только лысину, но и плешину на земле — прогалину в лесу или пустошь. Поэтому Плешканово могло быть деревней, основанной на вырубке или на открытом, безлесном месте. В ономастическом словаре С. Б. Веселовского «Ономастикон» встречается прозвище Плешко и производные от него фамилии (Плешков, Плешаков), но форма на -ский встречается реже и почти всегда привязана к конкретному селу.

Фамилия Плешкановская — типичная «географическая» фамилия, характерная для западнорусских и украинско-белорусских земель, где суффикс -ский активно использовался для обозначения дворянских родов по названиям поместий. Однако в отличие от известных фамилий вроде Вяземский или Трубецкой, Плешкановская не попала в родословные книги и, скорее всего, принадлежала мелкопоместной шляхте или однодворцам — крестьянам, получившим фамилию по месту жительства после реформ XVIII–XIX веков.

Встречаемость фамилии крайне низкая. Основной ареал — западные области России (Смоленщина, Псковщина) и восток Беларуси. В дореволюционных метрических книгах фамилия фиксируется в единичных записях по Могилёвской и Витебской губерниям. Написание могло варьироваться: Плешкановская, Плешканевская, реже Плешкановский (для мужчин). Ударение, по аналогии с другими топонимическими фамилиями, падает на второй слог от конца: Плешкано́вская.