Фамилия Подусов ведет начало от прозвища Подус. В его основе лежит слово «ус» — так в старину называли не просто растительность на лице, а длинные, заметные усы, которые могли быть предметом гордости или, наоборот, насмешки. Приставка «под-» в прозвище указывает на положение: «тот, кто под усами» или, что вероятнее, «человек с усами, свисающими вниз, под подбородок». Такая деталь портрета легко становилась уличным прозвищем, а затем и фамилией.

Фамилия образована по самой распространенной в русском языке модели — с суффиксом принадлежности -ов. Он отвечает на вопрос «чей?»: Подусов — сын Подуса, потомок человека с таким прозвищем. Типичная схема для русских фамилий, сложившихся в XV–XVII веках в среде служилых людей, крестьян и посадских. Никакого тюркского или иноязычного следа в корне нет — это чисто восточнославянское бытовое прозвище.

Встречается фамилия Подусов в основном в центральных и южных регионах России, особенно в бывших Курской, Воронежской и Тамбовской губерниях. В переписных книгах XVII века можно найти упоминания крестьян и однодворцев с этой фамилией. Однодворцы — особое сословие, занимавшее промежуточное положение между крестьянами и дворянами, часто нёсшее сторожевую службу на южных рубежах. Не исключено, что предки Подусовых были именно такими пограничными служилыми людьми, получившими прозвище за внешность.

Любопытная деталь: фамилия Подусов иногда писалась через букву «ѣ» — Подусовъ, но в дореволюционных метрических книгах встречается и вариант Подуссов, с удвоенной «с». Это могло быть результатом народной этимологии — попытки переосмыслить фамилию как связанную со словом «подусый» (с усами, свисающими вниз) или просто ошибкой писаря. Сегодня написание устоялось, и оба варианта считаются одним родовым именем.