Фамилия Простакишина образована от прозвища Простакиша. Так в старину могли назвать человека бесхитростного, с простыми манерами, возможно, грубоватого в общении. Само слово «простак» в русских говорах имело широкий спектр значений: от «простодушный человек» до «недалекий, наивный». Впрочем, чаще всего такое прозвище не несло оскорбительного оттенка, а лишь констатировало прямоту и отсутствие хитрости.

Однако у этого прозвища есть и вторая, социальная грань. В сословном обществе «простой» означало «незнатный, не принадлежащий к дворянству или духовенству». Поэтому именование Простакиша могло указывать на происхождение человека из крестьянской или мещанской среды. Среди крестьян такое прозвище ничем не выделяло носителя — оно было естественным для его круга. Но если человек по прозвищу Простакиша оказывался в услужении в барском доме, оно могло закрепиться за ним как ярлык, наиболее точно отражающий его социальный статус в глазах окружающих. В этом случае прозвище становилось своего рода паспортом, фиксирующим место человека в иерархии.

Словообразовательная модель здесь прозрачна: к основе «простак» добавился суффикс -иш-, который в русских говорах придавал слову оттенок ласкательности или, наоборот, уничижительности в зависимости от контекста. Форма Простакиша — это разговорный вариант, характерный для северных и центральных русских говоров. А фамилия Простакишина — это притяжательное прилагательное, отвечающее на вопрос «чья?», то есть «дочь, жена или вдова Простакиши».

Родственные фамилии — Простаков, Простаковцев, Простак — встречаются в документах с XVI века. Но форма Простакишин/Простакишина заметно реже, что делает её интересным объектом для генеалогического поиска. Потомок человека, обладавшего прозвищем Простакиша, со временем получил фамилию Простакишина, и сегодня она хранит память о том, каким видели своего предка окружающие — простым, открытым, без затей.