Фамилия Простакишин образована от прозвища Простакиш. Так могли прозвать человека бесхитростного, с простыми, крестьянскими манерами, возможно, грубоватого. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Простакиш, со временем получил фамилию Простакишин.