Фамилия Простосердов образована от прозвища Простосердый. Так в старину называли простодушного, бесхитростного человека, с прямой, откровенной душой. Таким образом, фамилия Простосердов содержит указание на определенные особенности характера предка. Однако не исключено, что Простосердов — это семинарская фамилия, то есть данная ученику духовной семинарии. Например, ее мог получить семинарист за сострадательное, доброжелательное, заботливое, любовное отношение к другому человеку. Так и прозвище Простосердый закрепилось за человеком в качестве наиболее употребительного именования, а со временем легло в основу фамилии Простосердов. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Простосердый, со временем получил фамилию Простосердов.