Фамилия Простухина образована от прозвища Простуха, которое восходит к нарицательному «простушка» со значением «бесхитростный, простодушный человек». Вероятно, именование простуха указывало на особенности характера его носительницы. Словом «простак» называли также простого, «не церемонного» человека. В таком случае прозвище Простуха могло говорить о том, что его носительница простой в общении человек. Не исключено, что Простухой прозвали женщину из простого, непривилегированного сословия. Веселовского записан некий Простой Семенович Пылаев живший в XVI веке. В результате, потомок женщины, обладающей прозвищем Простуха, со временем получил фамилию Простухин. Процесс формирования фамилий был достаточно длительным, поэтому окончательно говорить о точном месте и времени возникновения рода Простухиных можно лишь на основании генеалогических исследований.