Фамилия Пушко чаще всего происходит от прозвища, связанного со словом «пух». Вероятнее всего, предок человека с такой фамилией занимался промыслом, связанным с птичьим пером и пухом: заготавливал его, продавал или изготавливал пуховые одеяла и одежду. Такие «профессиональные» прозвища были распространены на Руси — по роду занятий человека легко было опознать в небольшой общине.

Однако прозвище Пушко могло отражать и внешность. Здесь возможны две противоположные версии: либо родоначальник был полным, «пухлым» человеком, либо, наоборот, лёгким и худощавым — как пушинка. Обе трактовки имеют право на жизнь, поскольку прозвища часто давались иронично или по самому заметному признаку. Правдоподобнее выглядит связь именно с комплекцией, а не с характером или привычками.

Есть и третья, менее очевидная гипотеза, которая возводит прозвище к слову «пушка» — артиллерийскому орудию. В этом случае Пушко мог получить артиллерист или мастер, отливавший пушки на заводе. Но эта версия кажется более натянутой: суффикс «-к-» в прозвищах чаще указывает на уменьшительно-ласкательную форму или на предмет, а не на профессию. К тому же слово «пушка» в значении орудия закрепилось в языке позже, чем бытовали прозвища, от которых пошли фамилии.

Сама форма фамилии — Пушко, без типичных суффиксов -ов или -ин, — говорит о её украинском или белорусском происхождении. В этих землях прозвища часто закреплялись как фамилии в неизменном виде. Так что, скорее всего, предки носителей этой фамилии жили на территории современной Украины или Беларуси, и их прозвище было связано с пухом — либо по ремеслу, либо по внешнему виду.