Фамилия Пузачинов — одна из тех, где прозвище-основа лежит на поверхности, но суффикс заставляет остановиться и присмотреться. Корень здесь, безусловно, «пуз-», связанный с животом, брюхом. В старину «пузачом» или «пузанчиком» могли назвать человека с заметным животом — не обязательно толстого, а скорее сытого, дородного или просто обладателя такой особенности. Однако финальная часть фамилии нестандартна: не Пузачов, не Пузанчиков, а именно Пузачинов.

Суффикс «-ин» в русских фамилиях обычно указывает на принадлежность: «чей?» — Пузачина. Но здесь основа не «Пузач», а «Пузачин». Это значит, что фамилия образована от имени или прозвища Пузача, к которому добавили притяжательный суффикс «-ин», а затем, скорее всего, переоформили по модели «-ов»/«-ев»? Нет, тут иной случай. Вероятнее, что Пузачинов — это патроним (отчество) от прозвища Пузач, но с двойным суффиксом: сначала «-ин» (Пузачин — сын Пузачи), а потом «-ов» (Пузачинов — сын Пузачина). Такая цепочка встречается редко, но возможна, если первоначальная форма «Пузачин» стала восприниматься как основа для новой фамилии.

Другая версия, более простая: прозвище Пузач дало форму «Пузачиный» (чей? — Пузачиный), а потом, под влиянием массовой модели на «-ов», её переделали в «Пузачинов». В любом случае, фамилия явно недворянская, крестьянская или мещанская, и её носители, скорее всего, происходят из центральной России или Поволжья, где такие «говорящие» прозвища были особенно распространены. Географически фамилия редкая, встречается точечно, без крупных гнёзд, что подтверждает её происхождение от одного конкретного прозвища, а не от массового ремесла или профессии. В ономастических справочниках упоминаний о Пузачинове практически нет, что делает её интересным объектом для локального генеалогического поиска.