Фамилия Сафоновско — одна из тех, что сразу выдают географическое происхождение носителя. Её основа — название населённого пункта вроде Сафоново, Сафоновка или Сафонова. Таких сёл и деревень в России десятки, особенно много их в центральных и южных областях. Человек, получивший фамилию Сафоновско, скорее всего, был выходцем из одного из таких мест, а суффикс -ско указывает на принадлежность: «из Сафонова», «сафоновский».

Словообразовательная модель здесь редкая для русских фамилий. Обычно от названий сел образуют фамилии на -ский (Сафоновский), но форма Сафоновско — это усечённый вариант, характерный для южнорусских и украинских говоров. В украинской ономастике суффикс -сько (звучащий как -ско) встречается часто, например, Запорожско, Черкасско. Поэтому носитель фамилии мог происходить с территорий современной Украины или юга России, где такие формы бытовали в речи.

Само название Сафоново восходит к каноническому имени Сафон (разговорная форма от Софон, церковное Софоний, древнееврейское «сокрытый Богом»). В старину имя было нередким среди крестьян и духовенства. Первым владельцем деревни или её основателем мог быть некий Сафон, и его потомки, переехав в другое место, получали прозвание «сафоновские», которое со временем закрепилось как фамилия.

В письменных источниках фамилия встречается редко, что говорит о её локальном бытовании. Скорее всего, она не получила широкого распространения за пределами региона, где возникла. В современной России носители Сафоновско могут быть сосредоточены в южных областях — Ростовской, Воронежской, Краснодарском крае, а также на востоке Украины.

С точки зрения сословной принадлежности, фамилия почти наверняка крестьянская. Дворянских родов с таким окончанием практически нет — они предпочитали форму на -ский. А вот у бывших крепостных, после отмены крепостного права в 1861 году, нередко записывали фамилии по месту выхода, и местные писаря могли упростить окончание до -ско, особенно в устной речи.