Фамилия Симбирина на первый взгляд кажется прозрачной, но при близком рассмотрении ставит перед исследователем несколько загадок. Её основа — «Симбир» — отсылает к старому названию города Симбирска (ныне Ульяновск), но механизм образования фамилии нестандартен. Если бы предок был выходцем из Симбирска, логичнее ожидать фамилию Симбирский или Симбирцев. Форма Симбирин, а тем более Симбирина (женский вариант) встречается реже и указывает на другой путь возникновения.

Скорее всего, в основе лежит не географическое название напрямую, а прозвище или мирское имя Симбира. В русских говорах слово «симбир» могло означать «вялый, медлительный человек» или, напротив, «упрямый» — в зависимости от диалекта. Такие прозвища давали по характеру, и от них образовывались фамилии с суффиксом -ин, как от имён на -а/-я: Симбирин — «чей?» — «сын Симбиры». Женская форма Симбирина закрепилась в документах, если речь шла о женщине (например, вдове или дочери), или просто как вариант написания фамилии в женском роде.

Менее вероятная, но возможная версия — связь с тюркским корнем, ведь Симбирск основан на месте булгарского поселения. В тюркских языках есть слово «симбир» со значением «одинокий», «уединённый», что тоже могло стать прозвищем. Однако, учитывая, что фамилия встречается преимущественно в центральной России и Поволжье, а не в тюркоязычных регионах, версия с русским прозвищем выглядит предпочтительнее.

В словарях русских фамилий Симбирина (и её мужской вариант Симбирин) не принадлежит к числу распространённых. Это редкая, «кабинетная» фамилия, которая, скорее всего, возникла в среде крестьян или мещан — в среде, где прозвища давали по бытовым качествам, а не по сословной принадлежности. Суффикс -ин типичен для северных и центральных областей России, что косвенно подтверждает её русское происхождение. Так что, скорее всего, предок носителя этой фамилии был человеком, которого в деревне называли Симбирой — за характер, поведение или внешность.