Фамилия Сладкишн — редкий и яркий пример, как прозвище, связанное с вкусом, застыло в фамилии с необычным суффиксом. В отличие от распространённых Сладковых, Сладких или Слащёвых, форма на -ин указывает на иную модель образования.

В основе лежит прозвище Сладкий — так в старину могли назвать любителя сладкого, человека с приятным, мягким характером, а иногда и с иронией — кондитера или торговца сладостями. Но суффикс -ин в фамилии Сладкишн требует пояснения. В русской ономастике фамилии на -ин обычно образуются от основ на -а/-я (Сытин — от Сыта, Пушкин — от Пушка). Здесь же основа на твёрдый согласный — Сладк-, что типично для суффикса -ов. Однако -ин мог появиться по аналогии или в результате адаптации в диалекте: в некоторых говорах фамилии на -ин присоединяли к любым основам, или же исходное прозвище звучало как Сладкиша (от «сладкий» с уменьшительным суффиксом -иш-). Тогда Сладкишн — буквально «чей?» — сын или потомок Сладкиши.

Вероятно, фамилия закрепилась в среде крестьян или посадских людей Русского Севера или Поволжья, где диалектная фонетика допускала подобные словообразовательные сдвиги. Письменные источники по фамилии Сладкишн скудны: она не фиксируется в классических боярских списках и не встречается среди дворянских родов. Это указывает на её позднее оформление (XVII–XIX века) и на простонародное происхождение. Носители фамилии, скорее всего, были государственными или помещичьими крестьянами, реже — мещанами.

Сравнение с однокоренными фамилиями (Сладков, Сладких, Сладин) показывает, что Сладкишн стоит особняком. Если Сладков — стандартная патронимическая форма от Сладкий, а Сладких — типичная для северных и сибирских говоров форма родительного падежа множественного числа («из семьи Сладких»), то Сладкишн — штучный экземпляр, где суффикс -ин «приклеился» к основе, вопреки правилам. Это делает фамилию ценной для диалектологов: она — живой след местного словообразования, которое не укладывается в литературную норму. Сегодня фамилия встречается единично, преимущественно в центральной России, и её носители, скорее всего, потомки одной локальной семьи.