Фамилия Смыслёнова — редкий случай, когда основа прозвища прозрачна, а вот способ её превращения в фамилию ставит вопросы. В основе лежит древнерусское нецерковное имя Смысл, которое давали ребёнку с пожеланием ума, рассудительности. В «Ономастиконе» С. Б. Веселовского упоминается крестьянин Смысл (1495 год, Новгород), а позже — боярский сын Смысл Иванович Квашнин (XVI век). От этого имени образованы фамилии Смыслов, Смысловский, а также, с уменьшительным суффиксом, — Смыслёв. Смыслёнова — женская форма от Смыслёнов.

Главная особенность здесь — суффикс -ёнов, а не более привычный -ов. В русской антропонимии фамилии на -ёнов встречаются реже и чаще всего указывают на происхождение от прозвища, оканчивающегося на мягкий согласный или шипящий: Смыслёнов буквально значит «сын Смыслёна». Смыслён — это тот же Смысл, но с ласкательным или уменьшительным оттенком: не просто «умный», а «умненький», «смышлёныш». Такая модель (основа на -ён + -ов) характерна для северных и центральных говоров, где -ён мог заменять -ин в притяжательных прилагательных.

Вероятнее всего, предок носительницы фамилии получил прозвище Смыслён в крестьянской или посадской среде. Дворянские фамилии с таким корнем не фиксируются, что косвенно подтверждает простонародное происхождение. В современных справочниках фамилия Смыслёнов встречается спорадически, без ярко выраженного ареала, что говорит о её относительной редкости и локальном бытовании.

Ошибочно связывать фамилию с современным словом «смысл» в философском значении — в древнерусском языке «смысл» означало именно разум, способность понимать. Таким образом, Смыслёнова — это «дочь (или внучка) того, кого в роду звали Смышлёным».