Фамилия Ставропуло — греческая по происхождению, что сразу видно по её окончанию. Модель образования здесь типична для новогреческих фамилий: основа плюс суффикс -пуло. В греческом языке -πουλος (пулос) означает «сын» или «потомок», и такие фамилии особенно распространены на Пелопоннесе, в частности в Лаконии и Мессении. В русском языке это окончание часто адаптировали как -пуло или -пулов, но форма Ставропуло сохранилась без русификации, что говорит о относительно позднем появлении носителей в России — скорее всего, в XIX — начале XX века, во время массовых миграций греков из Османской империи.

Основа фамилии — «Ставро» — восходит к греческому σταυρός (ставрос), то есть «крест». Получается, что Ставропуло буквально означает «сын Креста» или «потомок того, кто связан с крестом». В греческой ономастике это могло быть прозвище, данное человеку, который жил у креста (придорожного или на перекрёстке), либо относилось к церковному служке или монаху при монастыре. Не исключено и происхождение от личного имени Ставрос — греческого аналога славянского Крест или русского Креститель, но в качестве фамилии оно закрепилось именно в форме отчества.

В России фамилия Ставропуло встречается редко, в основном на юге — в Краснодарском крае, Ростовской области, а также в Крыму, где исторически сложились греческие общины. Встречается и вариант Ставропулов, но он менее характерен. Сословно предки носителей могли быть как купцами и ремесленниками (среди греческих переселенцев было много торговцев), так и священнослужителями — если прозвище действительно отсылало к кресту как символу веры. Точных данных о первых носителях в России нет, но фамилия однозначно указывает на греческие корни, а не на искусственное происхождение из семинарской среды, как иногда бывает с «говорящими» фамилиями на -пуло.