Фамилия Великогло — редкий случай, когда прозвище с первого взгляда кажется составным, но на поверку оказывается прозрачным и говорящим. В её основе лежит украинское или южнорусское слово «великогло» — «великоголовый», то есть человек с крупной головой. Суффикс -о в прозвище типичен для украинской разговорной традиции: так образовывали ёмкие характеристики внешности или поведения (ср. Кривоно́с, Сухору́к). Позже к основе приросла фамильная модель — окончание -о осталось неизменным, что характерно для фамилий украинского происхождения, не прошедших русификацию через -ов или -ин.

Географически фамилия тяготеет к юго-западу бывшей Российской империи. В дореволюционных переписях Великогло чаще всего встречаются в Херсонской, Екатеринославской губерниях, а также в Бессарабии. Это указывает на зону расселения запорожских казаков и поздних переселенцев с Правобережной Украины. Прозвище могли дать не только за физическую особенность, но и за упрямство или властный нрав — в народной речи «велика голова» означала и «важный, гордый человек». Однако первичное, бытовое значение остаётся самым вероятным.

Словообразовательная модель без суффикса — редкая для восточнославянских фамилий. Обычно прозвища на -о становились фамилиями в неизменном виде именно в украинской среде (Нестеренко, Коваль, Шевченко). Великогло стоит в том же ряду, что и Малогло, Головань, Лобода — все они описывают человека через заметную часть тела. Никакой польской или молдавской этимологии здесь нет, несмотря на то, что фамилия оканчивается на -гло: это чисто славянская основа, просто стяжённая форма от «великоголовый».

Сословно носители фамилии относились к казачеству и крестьянству. В списках войска Запорожского и позднее в ревизских сказках XIX века Великогло числятся как «малороссияне», без дворянских привилегий. Это не аристократическая, а народная фамилия — прямая, без намёка на социальный статус, просто меткая характеристика предка.