Фамилия Аксеничев образована от имени Аксеня — народной, разговорной формы крестильного имени Авксентий. В переводе с древнегреческого оно означает «растущий» или «умножающийся». Носитель этого имени, святой Авксентий, служил при дворе императора Феодосия Младшего и славился как добродетельный, учёный и мудрый человек. В русской традиции полные церковные имена часто сокращали в быту: так Авксентий превратился в Аксеню, а от него пошли фамилии.

Модель образования у Аксеничева — отчество второго порядка. Сначала от имени Аксеня возникло отчество Аксенич («сын Аксени»), а затем от него — фамилия Аксеничев, то есть «внук Аксени» или «сын Аксенича». Такой способ типичен для русских фамилий, закрепившихся в XVI–XVII веках, когда трёхчленная формула именования (имя — отчество — фамилия) становилась нормой.

Географически фамилия привязана к центральным областям России. В Книге памяти Орловской области упоминается Иван Павлович Аксеничев, родившийся в 1899 году в деревне Крицино Мценского района. Эта запись — одно из немногих документальных свидетельств бытования фамилии в дореволюционной крестьянской среде. Мценский уезд исторически был зоной активного расселения служилых людей и однодворцев, что косвенно указывает на возможное происхождение рода от государственных крестьян или мелких землевладельцев.

Сравните с однокоренными фамилиями: Аксенов, Аксентьев, Аксёнов. Аксеничев стоит особняком — он сохранил редкий суффикс -ичев, который в русской ономастике встречается реже, чем -ов или -ин. Этот суффикс указывает на конкретное отчество второго порядка, а не на прямое отчество от имени, как в случае с Аксёновым. Если Аксёнов — это «сын Аксёна», то Аксеничев — «внук», что делает фамилию более поздней по времени закрепления и более узкой по родственной привязке.