Фамилия Дерепаско звучит необычно, и её разбор стоит начать не с корня, а с суффикса. Окончание -о указывает на украинское или белорусское происхождение, а суффикс -аск- (в варианте -аско) — редкий и характерный для западноукраинских и польских земель. Такая модель часто встречалась в фамилиях, образованных от прозвищ с уменьшительными или пренебрежительными оттенками, но здесь основа сложнее.

Корень «дереп-» напрямую связан с глаголом «дерепать» (или «дряпать»), который в юго-западных говорах означал «царапать», «скрести», «рвать». В украинском языке «дерепати» — то же самое, что и «дряпати»: царапать, делать зазубрины. Прозвище Дерепа мог получить человек с грубой, царапающей походкой, либо тот, кто занимался работой, связанной с царапаньем или скоблением (например, обрабатывал лён или драл кору для лыка). Есть и вторая, менее очевидная версия: основа могла быть звукоподражательной — подражание скрипу или скрежету, что давало прозвище ворчливому или неуживчивому человеку.

Фамилия Дерепаско — это, скорее всего, патроним с уменьшительным суффиксом: Дерепаско значило «маленький Дерепа» или «сын Дерепы». На это указывает типичное для украинских фамилий окончание -ко, которое со временем перешло в -ско под влиянием польской письменной традиции. Встречаются и варианты написания: Дерепаско, Дерепацко, Дерепацкий — все они восходят к одному корню.

Географически фамилия тяготеет к западным областям Украины — к Волыни, Подолью, Галичине. В дореволюционных записях носители Дерепаско чаще всего числились крестьянами или мещанами, что типично для фамилий такого типа. Сословной элиты среди них не было — фамилия оставалась в народной среде, не переходя в дворянские гербовники.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Дерепа, Дерепанов, Дерепкин — все они одного поля ягоды, но Дерепаско стоит особняком из-за своего суффикса, который делает её более локальной и редкой. В современных справочниках фамилия встречается нечасто, что говорит о её узком ареале и малой численности рода.