Фамилия Домашова — женская форма от Домашов. Словообразовательный центр здесь — суффикс -ов, типичный для русских фамилий, образованных от личного имени или прозвища. Основа же вызывает два основных прочтения, и оба имеют историческое обоснование.

Первая и наиболее распространённая версия: в основе лежит имя Домаш. Это польско-белорусская народная форма канонического имени Фома. В переводе с арамейского Фома означает «близнец» — отсюда и библейское выражение «Фома неверующий», ставшее нарицательным. Однако в быту имя Домаш не несло никакого скептического оттенка; это было обычное крестильное имя, которое давали в честь апостола. По этой логике, Домашов — буквально «сын Домаша», а Домашова — его потомок по женской линии.

Вторая версия связывает фамилию со словом «дом». В этом случае Домаш — не имя, а прозвище, которое могли дать человеку домовитому, хорошему хозяину, хранителю очага или тому, кто редко покидал родные стены. Такие прозвища по месту или образу жизни были широко распространены в крестьянской среде. Версия с прозвищем кажется менее вероятной, чем с именем, но полностью исключать её нельзя.

Исторические источники подтверждают, что имя Домаш было в ходу уже в XIII веке. С. Б. Веселовский в своих ономастических работах упоминает Домаша Твердиславича, новгородского боярина (1229 год), а также Домашко Федора, дьячка из Нижнего Новгорода (1621 год). Эти записи показывают, что имя бытовало в разных слоях общества — от боярства до духовенства — и на разных территориях. Следовательно, фамилия Домашова могла возникнуть независимо в нескольких регионах, а её носители не обязательно являются родственниками.

Географически фамилия тяготеет к северо-западу России и Поволжью — именно там чаще встречались польско-белорусские формы имён. По сословной принадлежности предки Домашовых могли быть как крестьянами, так и посадскими людьми или мелкими служилыми. Боярская ветвь, если и существовала, вряд ли сохранилась в виде массовой фамилии — скорее, основная масса Домашовых происходит из среды, где имя Домаш было обычным и не требовало особого статуса.