Фамилия Домбрин — одна из тех, где на первый план выходит не корень, а суффикс. Модель образования здесь необычная и сразу сужает круг поиска: -ин в русских фамилиях обычно крепится к основе на -а/-я (Пушкин, Ильин), реже — к мужским именам на твёрдый согласный (Марьин от Марья). Но Домбрин — с основой на твёрдый согласный «бр», что для русского уха звучит чужеродно. Это почти наверняка указывает на польское или западнорусское происхождение, где суффикс -ин мог присоединиться к фамилии, уже оформленной по польской модели.

Основа «Домбр» — это искажённое или адаптированное польское «dąbrowa» (дубрава, дубовый лес). В Польше распространены фамилии Домбровский, Домбровяк, Домбек. Домбрин мог возникнуть как русифицированный вариант от Домбровский (через усечение суффикса) или от прозвища Домбра — человека, жившего у дубравы. Второй вариант: в основе лежит личное имя Домбр, редкое для славян, но встречавшееся в старопольских документах как сокращение от Домброгост.

Географически фамилия тяготеет к западным регионам бывшей Российской империи — современные Беларусь, западная Украина, южная Литва. В польских метриках XVII–XVIII веков можно найти шляхтичей Домбринских, но форма без «-ск» — Домбрин — скорее крестьянская или мещанская: урезанная при переходе в русское делопроизводство. В послереволюционных переписях фамилия встречается редко, что подтверждает её локальный характер.

Ономастические словари (например, работы Б. Унбегауна) не выделяют Домбрин в отдельную статью, но по аналогии с фамилиями типа Дубровин или Домбровский её можно уверенно отнести к топонимическим — от названия местности. Спорных версий немного: иногда пытаются связать с тюркским «домбра» (музыкальный инструмент), но это этимологически слабо — в русской среде музыкальный инструмент не дал бы суффикса -ин в такой форме. Правдоподобнее всего считать Домбрина потомком человека, который либо жил у дубравы, либо носил прозвище Домбра — лесной житель.