Фамилия Дрождинин — редкий случай, когда основа фамилии не скрывает своего значения, а прямо указывает на продукт или процесс. В основе лежит слово «дрожди» (дрожжи). Фамилия образована по стандартной патронимической модели с суффиксом -ин, который в русском языке присоединялся к основам на -а, -я. Дрождинин — буквально «сын Дрожди» или «человек из семьи Дрождиных».

Прозвище Дрожжа или Дрождь мог получить человек, имевший отношение к приготовлению или продаже дрожжей. В крестьянском и ремесленном быту дрожжи были ценным товаром: без них не испечь хлеб, не сварить пиво и не поставить квас. Человек, который держал дрожжевой «завод» (небольшое производство) или торговал ими на базаре, легко получал такое прозвище. Возможен и переносный смысл: так могли назвать полного, рыхлого человека или, наоборот, «кислого», ворчливого — по аналогии с брожением.

Менее вероятна, но не исключена связь с глаголом «дрожать». В этом случае фамилия писалась бы через «а» (Дрожанин) или с другим суффиксом, но в говорах «дрожди» и «дрожь» могли смешиваться. Однако прямое значение «дрожжи» — основное и самое правдоподобное.

Фамилия не относится к числу аристократических. Она бытовала в среде крестьян и посадских людей центральных и северных губерний России. Встречается и вариант написания Дрожжинин — с удвоенной «ж» и суффиксом -ин, который отражает диалектное произношение. Дрождинин — более редкая и архаичная форма, сохранившая старую основу «дрожди» (множественное число от «дрождь»). По сути, перед нами фамилия ремесленника или мелкого торговца, чей род занятий был хорошо заметен в повседневной жизни русской деревни.