Фамилия Дрождинов — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, почти наверняка связано не с характером или внешностью, а с конкретным ремеслом. Вопреки интуитивному желанию связать её с глаголом «дрожать» (от страха или холода), гораздо убедительнее выглядит версия, отсылающая к дрожжам — продукту брожения, без которого на Руси не обходилась ни выпечка хлеба, ни приготовление кваса или пива.

В основе фамилии лежит неканоническое имя или прозвище Дрождин (или Дрождя). Суффикс -ин указывает на принадлежность: «чей сын?» — «Дрождинов», то есть сын Дрождина. Само прозвище происходит от слова «дрожди» (дрожжи) — так в некоторых говорах называли осадок от пива или браги. Скорее всего, прозвание получил человек, имевший отношение к производству или продаже дрожжей: пивовар, квасник, хлебопёк. В старину дрожжи были товаром ходовым, но специфическим, и человека, который «сидел на дрождях», легко могли выделить среди соседей.

Интересно, что в русских говорах слово «дрожди» имело и переносное, уничижительное значение — так могли назвать вялого, «кислого» человека, который «бродит» без дела. Однако эта версия менее вероятна: прозвища по ремеслу в крестьянской среде давали гораздо чаще, чем метафорические клички по сходству с продуктом. Кроме того, фамилия образована по продуктивной модели отыменных прозвищ (ср. Квасников, Пивоваров, Солодовников), что поддерживает «ремесленную» гипотезу.

Встречаемость фамилии Дрождинов невысока, она тяготеет к центральным и северным регионам России — там, где было развито хлебопечение и домашнее пивоварение. В документах XVII–XVIII веков можно найти упоминания крестьян и посадских людей с прозвищем Дрождин, но массового распространения фамилия так и не получила: дрожжевой промысел был скорее подспорьем, чем основным занятием, и далеко не каждый мастер получал устойчивое прозвание.