Фамилия Дзержко — звонкая и редкая, с явным западнославянским следом. Её основа, корень «дзерж-», прямо указывает на польское или белорусское происхождение. В польском языке глагол dzierżyć означает «держать», «владеть», «управлять». Таким образом, прозвище Дзержко, от которого и пошла фамилия, могло принадлежать человеку властному, крепкому, тому, кто «держит» в руках хозяйство или людей. Это не ласкательное имя, а скорее характеристика — «держатель», «владыка».

Модель образования фамилии проста и типична для восточных окраин Речи Посполитой. Суффикс «-ко» — уменьшительно-притяжательный, широко распространённый в украинской, белорусской и польской ономастике. Он превращает прозвище в фамилию, буквально означая «сын того, кого звали Дзержко» или просто «маленький Дзерж». Такие фамилии на «-ко» особенно часты на территории современной Западной Украины, Беларуси и восточных воеводств Польши. Там же, скорее всего, и следует искать корни рода Дзержко.

В отличие от фамилий с притяжательными суффиксами «-ов» или «-ин», форма на «-ко» не склоняется по падежам как прилагательное, что сразу выдает её происхождение из западнорусских или польских земель. Сравните с однокоренными, но более русифицированными фамилиями: Державин (от «держава») или Держко (усечённый вариант). Дзержко стоит особняком, сохраняя польское произношение «дз» вместо русского «д».

Встречаемость фамилии в современных источниках крайне низкая, что говорит о её шляхетских или, наоборот, крестьянских корнях в небольшом регионе. Носители фамилии могли быть как мелкими землевладельцами (держателями наделов), так и просто людьми с цепкой хваткой, получившими прозвище за свой характер. Документальных свидетельств о массовом распространении фамилии нет — это редкий антропоним, не попавший в общероссийские переписи из-за географической удалённости от центра.