Фамилия Епишева происходит от мужского крестильного имени Епифан (церковная форма — Епифаний). В переводе с греческого оно означает «видный, известный, знатный». В разговорной речи имя сократили до Епифа, а затем до Епиша — так на Руси часто укорачивали длинные имена, особенно в быту и в семьях простых людей. Именно эта уменьшительная форма, Епиша, и легла в основу фамилии.

Суффикс -ев указывает на принадлежность: Епишев буквально значит «сын Епиши» или «из семьи Епиши». Такая модель типична для русских фамилий, образованных от канонических имен через уменьшительные формы: Епиша → Епишев, как, например, Тиша → Тишев или Миша → Мишев.

В истории известен дворянский род Епишевых. Его предок, Григорий Епишева (форма записи в старых документах), был пожалован поместьями в 1520 году. Этот род значится в родословных книгах Владимирской и Тверской губерний, что указывает на оседлость и службу именно в этих землях. Таким образом, носители фамилии Епишева — потомки человека, которого в быту звали Епиша.