Фамилия Епишины образована от имени собственного и относится к распространенному типу русских фамилий. Её основа — имя Епиша, которое, в свою очередь, является производной формой канонического мужского имени Епифан. Греческое слово «epifanes», от которого оно происходит, означает «видный, известный, знатный». Так что предок современных Епишиных, скорее всего, был человеком заметным или просто получил в крещении имя с таким значением.

В словообразовательной модели фамилии всё прозрачно: суффикс -ин указывает на принадлежность («чей?» — сын Епиши). Это типичная патронимическая модель, одна из самых распространённых в русской ономастике. Если бы основой послужило полное имя Епифан, фамилия звучала бы как Епифанов. Усечённая форма Епиша дала более короткий и бытовой вариант — Епишин, что характерно для народной традиции именования.

О точном месте и времени возникновения фамилии говорить сложно: процесс формирования русских фамилий растянулся на несколько столетий, с XV по XVII век, и шёл неравномерно в разных сословиях. Однако можно предположить, что фамилия Епишин закрепилась в среде крестьян или посадских людей, где ласкательные и уменьшительные формы имён использовались особенно часто. В документах XVI–XVII веков нередко встречаются люди, записанные как Епиша, а их потомки уже получали фамилию по отцу.

Интересно, что фамилия Епишин не имеет вариантов с суффиксами -ов или -ев, что ещё раз подтверждает её происхождение от имени на -а. В некоторых говорах встречается форма Епишев, но она менее типична и, вероятно, вторична. Таким образом, фамилия Епишин — замечательный памятник славянской письменности и культуры, сохранивший в себе следы древнерусской антропонимической системы.