Фамилия Гамануха — редкий пример того, как прозвище, связанное с характером или поведением, закрепилось в украинской и южнорусской антропонимии. Её основа — слово «гаман» или «гаманити», которое в украинских и белорусских говорах означало «шуметь, галдеть, кричать». Соответственно, Гаманухой могли прозвать человека шумного, крикливого, беспокойного — того, кто постоянно «гаманит». Суффикс -уха в восточнославянских фамилиях типичен для прозвищ, образованных от глаголов: он придаёт значению оттенок деятеля, склонного к названному действию. Аналогично строились фамилии Крикуха, Ворчуха, Болтуха — все они указывали на характерную черту.

Вторая, менее вероятная версия возводит фамилию к диалектному «гаман» — кошелёк или мешочек для денег (слово тюркского происхождения, через посредство польского). В этом случае Гамануха могло быть прозвищем бережливого, прижимистого человека или, наоборот, того, кто носил с собой заметный кошель. Но лингвистически это объяснение слабее: суффикс -уха редко присоединяется к существительным со значением предмета, а глагольная модель «гаманити → Гамануха» выглядит естественнее.

Географически фамилия тяготеет к Черниговской, Полтавской и Харьковской областям, встречается также в приграничных районах России (Белгородская, Курская области). Это указывает на её украинские корни: именно здесь «гаманити» — живое диалектное слово. Фамилия не получила широкого распространения и осталась локальной, что типично для прозвищ, закрепившихся в одной семье или нескольких сёлах.

В документах XVII–XVIII веков, например в реестрах казацких полков, могли фиксировать формы Гаман, Гаманенко, Гаманюк — от того же корня, но с другими суффиксами. Гамануха стоит в этом ряду особняком: она сохранила исходную прозвищную форму без патронимического суффикса -ов/-ев, что необычно для русской фамильной системы, но нормально для украинской, где прозвища нередко становились фамилиями без изменений.