Фамилия Кобрусь чаще всего указывает на географическое происхождение предка — выходца из белорусского города Кобрин (Брестская область). Кобрин — место с богатой историей: он впервые упомянут в Ипатьевской летописи под 1287 годом, а в XV–XVI веках был столицей Кобринского княжества, владения князей Гедиминовичей. Форма Кобрусь могла возникнуть как прозвищное именование переселенца: «кобринец», «кобрусь» — человек из Кобрина.

Существует и альтернативная версия, связывающая фамилию с глаголом «кобрить» — «прятать, копить» или «жить нелюдимо, домоседом». В этом случае прозвище Кобрусь получал человек бережливый, озабоченный накоплением добра, либо, напротив, замкнутый и необщительный. Ещё одна возможная основа — нарицательное «кобрица» (скобяной товар): предок мог заниматься изготовлением или продажей скобяных изделий, и прозвище закрепилось за ним по роду занятий.

Наименее убедительна гипотеза, связывающая фамилию с существительным «кобра» в значении «то, что можно загрести в две ладони» — якобы так могли прозвать невысокого или худощавого человека. Эта версия выглядит натянутой, так как семантический переход от «горсти» к личному прозвищу слабо подтверждается ономастическими параллелями.

Фамилия образована по западнославянской модели с суффиксом -усь, характерным для белорусских и украинских фамилий (ср. Янусь, Степусь, Бондарчусь). Такая форма указывает не на принадлежность (как -ов/-ев), а на прозвищное или патронимическое происхождение, где -усь — уменьшительный или обиходный суффикс. Таким образом, Кобрусь — не «сын Кобра», а скорее «человек, связанный с Кобрином» или «носитель прозвища Кобрусь».

Встречается фамилия преимущественно в Беларуси и на западе Украины, реже — в Польше и среди потомков эмигрантов. В России фиксируется спорадически, чаще в южных и центральных областях, куда переселенцы с белорусских земель принесли свою фамилию в XIX–XX веках.