Фамилия Куприщенко — характерный пример фамилии украинского происхождения, образованной по продуктивной модели на -енко. Суффикс -енко в XVII–XVIII веках был основным способом формирования фамилий в Поднепровье, Слобожанщине и на юге России. Он означал «малый», «сын» или «потомок». Так что Куприщенко — это буквально «сын Куприща» или «маленький Куприщ».

Основа фамилии — Куприщ — это производная форма от канонического крестильного имени Куприян (церковное Киприан). В народной речи имя Куприян часто редуцировалось до Куприй, Куприк, Куприш, а затем и до Куприщ. Такие патронимические прозвища на -ищ в украинской среде нередко несли уменьшительно-ласкательный оттенок, хотя в русских говорах суффикс -ищ мог указывать на увеличение. Здесь же, скорее всего, перед нами именно южнорусское или украинское смягчение: Куприщ — как «Куприк», но с другим суффиксальным оформлением.

Географически фамилия Куприщенко наиболее плотно представлена на территории современной Украины, особенно в центральных и восточных областях — Полтавская, Черкасская, Днепропетровская, а также в прилегающих районах России (Белгородская, Курская области). Это совпадает с ареалом фамилий на -енко, которые в XIX веке там составляли до 60% всех фамилий крестьянского сословия. Среди казацкой старшины или дворянства эта фамилия почти не встречается — она осталась в среде мещан и казаков.

Стоит обратить внимание на редкий вариант ударения: в некоторых говорах фамилия произносится как Куприщенко́, хотя нормативным считается ударение на втором слоге — Купри́щенко. Это может указывать на разное происхождение от одной и той же основы, но с разной интонацией в народной речи.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Куприщенко стоит в одном ряду с Куприенко, Куприяновым, Куприковым и Купришиным. Но именно суффикс -енко однозначно указывает на украинский вектор формирования — в отличие от русских фамилий на -ов/-ев, которые в тех же краях дали бы Куприщева.