Фамилия Лейбо — редкий пример фамилии, которую не объяснить из русского языка. Её происхождение почти наверняка связано с еврейскими корнями, а точнее — с идишем или ивритом. Основа «Лейб» (Leib) на идише означает «лев». Это одно из традиционных еврейских имён, которое давали мальчикам, часто в паре с библейским именем Иегуда (Иуда), чьим символом в благословении Иакова тоже был лев. Таким образом, фамилия Лейбо — это, скорее всего, патроним, образованный от имени Лейб с помощью окончания -о. Такое окончание нехарактерно для русских фамилий (где типичны -ов, -ин, -ский), но встречается в фамилиях еврейского происхождения, особенно у выходцев из черты оседлости (территории современной Польши, Украины, Беларуси). Суффикс -о здесь мог выполнять ту же роль, что и русское -ов: «чей?» — «Лейбов», но в упрощённой, усечённой форме.

Вторая версия, менее вероятная, но не исключённая, — что фамилия восходит к прозвищу человека, который носил что-то на лбу (от слова «лоб»). Однако в этом случае мы ожидали бы форму вроде «Лобов» или «Лобанов». Форма «Лейбо» с явным дифтонгом «ей» и конечным ударным «о» выдаёт иноязычное происхождение. Если бы это было чисто русское прозвище, его бы адаптировали под стандартную суффиксальную модель.

Географически фамилия Лейбо встречается в основном среди еврейских общин бывшей Российской империи. В метрических книгах XIX — начала XX века её можно найти в записях по Волынской, Подольской, Киевской губерниям. После волны эмиграции начала XX века носители фамилии оказались в США, Израиле и Аргентине. В современной России фамилия остаётся крайне редкой, что делает её уникальной: человек с такой фамилией с высокой вероятностью является потомком еврейской семьи из местечка на западе Украины или юге Беларуси.

Словообразовательно фамилия стоит в ряду однокоренных: Лейб, Лейбович, Лейбман, Лейбзон. Отличие Лейбо в том, что она не использует славянский суффикс -ович или немецкий -ман, а стоит особняком — как бы застывшая форма именительного падежа, превращённая в фамилию без дополнительных наращений. Это указывает на то, что фамилия могла возникнуть в среде, где русская паспортная система упрощала запись: писарь записывал человека по имени отца без переделки в стандартный патроним. Так что предок носителя фамилии Лейбо почти наверняка носил имя Лейб, и его так и записали — «Лейбо», то есть «сын Лейба».