Фамилия Лупандин образована от прозвища Лупанда (или Лупандя), и её происхождение не сводится к одному очевидному корню. Словообразовательная модель проста: суффикс -ин указывает на принадлежность — «сын Лупанды». А вот что значило само прозвище — вопрос, на который у ономастики есть несколько ответов.

Самая прямая версия отталкивается от глагола «лупить». В старых диалектах у него было несколько значений, и каждое могло дать прозвище. Первое — «сдирать шкуру» или «брать непомерно большую плату». Тогда Лупанда — либо кожевник, скорняк, либо человек, который дерёт втридорога. Второе значение глагола — «бить, сечь» — рисует образ буяна, задиры или драчуна. Третье, менее известное, — «есть жадно, неумеренно»: так могли прозвать любителя плотно поесть.

Другая версия связывает прозвище не с действием, а с внешностью. В русских говорах бытовало слово «лупастый» — глазастый, пучеглазый. Лупастый человек, или тот, кто часто моргает, легко получал прозвище Лупанда. Этот вариант объясняет и характерный суффикс -анд(а), который в народной речи часто придавал именам и прозвищам экспрессивный, иногда шутливый оттенок (сравните: Верзила, Гулянда).

Менее убедительна гипотеза, возводящая Лупанду к каноническому имени Луп (от латинского lupus — «волк»). Хотя имя Луп встречалось в святцах, его просторечная форма Лупанда — искусственная реконструкция, не подкреплённая устойчивой традицией имянаречения. Прямых доказательств, что Лупанда воспринималась как уменьшительное от Луп, нет.

Таким образом, фамилия Лупандин, скорее всего, прозвищная. Предок её носителя мог быть либо человеком с выразительными глазами, либо заниматься ремеслом, связанным с обработкой шкур, либо обладать крутым нравом. География фамилии не привязана к одной области, но встречается преимущественно в центральных и северных регионах России, что косвенно подтверждает бытование диалектных слов «лупастый» и «лупить» в этих говорах.