Фамилия Мамошко звучит на украинский или белорусский лад — об этом говорит суффикс -ко, который в этих языках выполняет ту же роль, что и русские -ов/-ев или -ин: он превращает прозвище или имя в фамилию, часто с уменьшительным оттенком. В основе фамилии лежит имя или прозвище Мамош — производное от имени Мамай или Мамонт. Первый вариант отсылает к тюркскому имени Мамай (от «мамай» — страшилище, пугало, но в переносном смысле — сильный, грозный), второй — к каноническому христианскому имени Мамонт, которое в народе сокращали до Мамон, Мамоша. В украинской и белорусской традиции суффикс -ош- (Мамош) часто добавляли к именам для ласкательного звучания, а затем к фамилии приросло -ко.

Есть и более прозаичная версия: прозвище Мамош могли дать человеку, который постоянно поминал маму, был маменькиным сынком или, наоборот, имел привычку говорить «мамочка». В быту такие прозвища приживались легко, а потом закреплялись в фамилиях. Географически фамилия Мамошко встречается в основном в западных областях Украины (Волынь, Ровенщина, Житомирщина) и в южной Беларуси (Брестчина, Гомельщина) — это зона активного использования суффикса -ко в фамилиях.

С точки зрения социального состава, носители фамилии Мамошко — это почти наверняка потомки крестьян или казаков, так как в дворянской среде такая модель фамилий почти не встречалась. Фамилия не имеет отношения к дворянским гербам или знатным родам — она из народной толщи, где прозвище давали по характеру или внешности. Если сравнивать с однокоренными, то Мамошко стоит в одном ряду с Мамошкиным, Мамошиным, Мамаевым, но отличается именно региональным суффиксом, который сразу указывает на украинское или белорусское происхождение.