Фамилия Манолий — редкий случай, когда перед нами, скорее всего, не исконно русское образование, а фамилия, застывшая в форме личного имени. В русской традиции фамилии на -ий обычно восходят к прилагательным (например, Благой, Толстой) или к церковным именам в их полной форме (Василий, Григорий), но здесь — иной случай.

Основа Манол- — это усеченная форма греческого имени Мануил, которое в свою очередь происходит от древнееврейского Иммануил («с нами Бог»). В греческом языке имя звучало как Мануил, а в народной, разговорной среде — как Манолис. Форма «Манолий» — это русифицированный вариант, где греческое окончание -ис было заменено на привычное для славянского уха -ий. Таким образом, фамилия образована напрямую от личного имени без добавления типичных русских суффиксов -ов, -ин или -ский.

Такая модель словообразования (фамилия = полное имя) характерна для южнославянских и греческих фамилий, которые входили в русский обиход через духовное сословие или через миграцию. Носитель фамилии Манолий мог быть потомком выходца из Греции или Балкан, либо, что вероятнее, предок был человеком духовного звания — священником или монахом, которому при постриге или рукоположении дали имя Мануил (Манолий), и оно закрепилось за его потомками как фамилия. В среде русского духовенства такие «прямые» фамилии от редких имен не редкость.

Встречаемость фамилии крайне низкая. Она практически не имеет географического распространения на карте России, что подтверждает её уникальность. В отличие от массовых фамилий на -ов, Манолий не указывает на род занятий или прозвище предка, а прямо называет его по имени, делая эту фамилию своеобразным именным памятником.