Фамилия Масенькина — нечастый случай, когда прозвище, лёгшее в основу, сохранило уменьшительно-ласкательный суффикс. Модель образования проста: к основе «Масеньк-» добавили типичный русский суффикс принадлежности «-ин». Это значит, что фамилия отвечает на вопрос «чей?» и первоначально означала «сын или дочь Масеньки» или «жена Масеньки». Здесь «-к-» не уменьшительное в современном смысле, а древний суффикс, который часто присоединяли к уже уменьшительным именам или прозвищам.

Корень «Мас-» почти наверняка восходит к слову «масло». В старину так могли прозвать человека по профессии — маслодела, торговца маслом, либо по внешности или характеру: масленый взгляд, елейный голос, льстивый нрав. В говорах слово «масляный» имело и переносное значение «приторный, вкрадчивый». Прозвище Масенька — это уже ласкательная форма от Масля или Маса, а та, в свою очередь, от более грубого прозвища Масло.

Фамилия Масенькина — женская форма; мужской вариант — Масенькин. По географии она редкая и встречается преимущественно в центральных и северных областях России, особенно в старых писцовых книгах Владимирской и Костромской губерний. В этих краях было развито скотоводство и производство сливочного масла, что делает профессиональную версию происхождения особенно правдоподобной.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Маслов, Масленников, Маслин — показывает, что Масенькин стоит особняком. Если Маслов образован от прямого прозвища Масло, а Масленников — от названия ремесла, то Масенькин несёт в себе оттенок личного, почти домашнего обращения. Это не фамилия цеха или сословия, а прозвище, данное конкретному человеку в деревне, и закрепившееся за его потомками.