Фамилия Мистрюкова отвечает на вопрос «чей?» и образована от прозвища Мистрюк. В пермских и вятских говорах так называли нелюдимого, угрюмого человека. Слово ёмкое: им могли охарактеризовать и молчаливого домоседа, и бобыля — человека без семьи, живущего на отшибе, в удалении от людей. Поэтому в основе фамилии лежит не ремесло и не имя, а меткая бытовая характеристика предка.

Суффикс -ов в женской форме Мистрюкова указывает на принадлежность: буквально «дочь или жена Мистрюка». Мужской вариант — Мистрюков. Модель типична для русских фамилий, но сама основа редкая и локальная. В центральных регионах прозвище не встречалось, что делает фамилию ярким маркером северо-восточного происхождения рода.

Стоит разобрать и само слово мистрюк. Оно родственно глаголу «мистровать» — в тех же говорах «хмуриться», «быть пасмурным». Возможно, исходный корень связан с диалектным «мист» — туман, мгла. Тогда прозвище рисовало человека, который смотрит исподлобья, как из-за тучи. Версия с бобылём не противоречит первой: одинокий человек часто становился замкнутым, и окружающие закрепляли за ним такое прозвище.

Встречается также вариант написания с одной «с» — Мистрюков, но он не меняет смысла. Прозвище не имело отношения к профессии или сословию: его давали и крестьянину, и мещанину. Сведений о дворянском роде Мистрюковых нет, фамилия бытовала преимущественно в крестьянской среде Вятской и Пермской губерний.

Если искать аналоги по модели, то рядом стоят фамилии Хмуров, Угрюмов, Молчунов — все они образованы от прозвищ, описывающих характер. Но Мистрюкова выделяется диалектной основой: она звучит архаичнее и географически определённее. Потомки Мистрюка, вероятно, до сих пор встречаются на Урале и в Прикамье, где прозвище было в ходу ещё в XIX веке.