Фамилия Мистяшова — женская форма, а её основа — мужская фамилия Мистяшов. Это довольно редкая фамилия, и её происхождение лучше всего объяснять через разговорное прозвище, а не через церковное имя. Скорее всего, в основе лежит слово «мистяш» — искажённое или диалектное «мести» (мести, подметать). В говорах так могли назвать человека, который постоянно мёл, убирал, либо того, кто был неряшливым и «заметал» следы. Вторая, менее вероятная версия, связывает корень с тюркским именем Мистя (вариант Мустафа), но для русской фамилии с суффиксом -ов это нехарактерно: такие заимствования обычно давали бы форму Мистяев.

Суффикс -ов указывает на типичную модель русских фамилий XIX века: «чей?» — Мистяшов, то есть сын или потомок Мистяша. Обратите внимание на суффикс -яш-: это не уменьшительное -аш-/-яш- от канонического имени (как, например, Тимоша от Тимофей), а скорее прозвищный, грубоватый формант, характерный для северных и поволжских говоров. Встречается он нечасто, что делает фамилию приметной.

Географически фамилия тяготеет к центральным и волжским регионам России, но из-за редкости точных данных о сословной принадлежности предков нет. Можно предположить, что носители фамилии были крестьянами или мещанами: прозвища от бытовых действий (мести) в дворянской среде почти не встречались. Фамилия не имеет отношения к «мистике» или «месту» — это чисто бытовая, «рабочая» история, записанная в прозвище далёкого предка.