Фамилия Панасдырь — редкая, составная и, на первый взгляд, загадочная. Её основа ясно делится на две части: «Панас» и «дырь». Первая часть, «Панас», — это украинская, южнорусская и белорусская народная форма канонического имени Афанасий (от греческого «афанатос» — бессмертный). Имя было широко распространено в крестьянской среде, особенно на юге и западе Российской империи. Вторая часть, «дырь», происходит от глагола «дырить» или существительного «дыра». В русских говорах «дырить» означало «делать дыры», «пробивать», а также «бездельничать», «шататься». «Дыра» же могла быть не только физическим отверстием, но и прозвищем для нерасторопного, простоватого или бедного человека.

Скорее всего, фамилия Панасдырь образовалась не по классической модели патронима (сын Панаса), а как прозвище-композит. Такие прозвища часто давали людям по яркой, часто ироничной черте. «Панасдырь» мог означать «Панас, который делает дыры» (например, портной, сапожник, бондарь, пробивающий отверстия в коже или дереве) или «Панас, который бездельничает» (от глагольного значения «дырить»). Впрочем, есть и более прозаичная версия: «дырь» могло быть просто диалектным прозвищем бедняка, и тогда вся фамилия — «Панас-бедняк».

Географически фамилия тяготеет к украинским и южнорусским землям. Суффикс в ней нулевой, что характерно для прозвищ, которые перешли в фамилии без дополнительной обработки (как, например, Панасюк или Панасенко — это уже патронимы с суффиксами). Фамилия Панасдырь — это «застывшее» прозвище, которое закрепилось за родом. Судя по редкости, носителей было немного, и фамилия не попала в массовые переписи. Встретить её можно скорее в глухих сёлах бывшей Черниговской, Полтавской или Харьковской губерний, где имя Панас было особенно популярно, а диалектная лексика — жива.