Фамилия Пиронко — редкий случай, когда в основе лежит не славянское слово, а, скорее всего, итальянское или греческое имя. Форма фамилии с конечным -о и суффиксом -енк- (украинский или южнорусский патронимический суффикс, означающий «чьих будешь», «маленький», «сын») выдаёт её восточнославянскую адаптацию. Если отбросить суффикс, остаётся корень Пирон-, который не имеет очевидной славянской этимологии.

Наиболее правдоподобная версия связывает фамилию с итальянским именем Пироне (Pirone) или Пьеро (Piero) — формами имени Пьетро (Пётр). В южных регионах Российской империи, особенно в Одессе и Причерноморье, в XIX веке существовали колонии итальянских переселенцев — купцов, моряков, строителей, каменотёсов. Фамилия Пиронко могла возникнуть как украинское или русское оформление фамилии итальянского мастера или торговца: «сын Пироне» или «потомок Пьеро». Суффикс -енко здесь работает так же, как в фамилиях типа Гончаренко (сын гончара) или Иваненко (сын Ивана), только основа — иноязычная.

Есть и вторая, менее вероятная версия: связь с греческой фамилией Пиронидис или Пироноглу. Греческие общины были многочисленны в тех же южных портовых городах, и фамилии на -оглу часто русифицировались через -енко. В этом случае корень мог восходить к греческому «пир» (огонь) или к личному имени Пирос.

Географически фамилия Пиронко — узколокальная. Подавляющее большинство её носителей зафиксировано на юге Украины и в прилегающих районах России, с заметным ядром в Одесской области. Это косвенно подтверждает версию о происхождении от итальянских или греческих переселенцев, осевших в Новороссии. В центральных и северных регионах фамилия практически не встречается.

Таким образом, носитель фамилии Пиронко с большой вероятностью является потомком выходца из Средиземноморья (итальянца или грека), который в XVIII–XIX веках обосновался на южных рубежах империи. Фамилия — редкий пример того, как чужое имя обросло местным суффиксом и стало звучать по-славянски, сохранив память о южном корне.