Фамилия Прилепишева — женская форма фамилии Прилепишев, и её разбор стоит начать с самого редкого и спорного элемента: суффикса. В русских фамилиях на -ев/-ов всё привычно, но здесь мы видим формант -ишев. Он встречается нечасто и обычно указывает на вариант исходного прозвища, образованного с помощью увеличительного или уничижительного суффикса -ище. То есть основа фамилии — не «Прилеп», а «Прилепищ(е)».

Прозвище «Прилепиша» или «Прилепище» могло возникнуть двумя путями. Первый, самый прямой: от глагола «прилепить» — так могли назвать человека, который постоянно «прилипал» к кому-то, был навязчивым, неотвязным. Второй вариант, более правдоподобный в контексте русских прозвищ: от диалектного «прилепа» — растение-паразит, повилика, или, в переносном смысле, человек, который «прилепился» к чужому хозяйству, приживал, бедный родственник, живущий подачками. Суффикс -ище в таком прозвище усиливал оттенок: не просто «прилепа», а «большой прилепа» или даже «презренный прилепа».

Словообразовательная модель проста: прозвище Прилепище → притяжательное прилагательное Прилепишев («чей?» — сын Прилепищи) → фамилия Прилепишев. Женская форма Прилепишева — это грамматическое наследие: так в документах записывали жену или дочь Прилепишева.

Географически фамилия тяготеет к северным и центральным областям России, где суффикс -ище в прозвищах был более употребителен. Встречается она редко, что говорит о локальном происхождении — скорее всего, от одного конкретного прозвища в одной деревне или волости. В дореволюционных переписях носители фамилии могли быть крестьянами или мещанами, поскольку прозвище носит бытовой, а не служилый характер.

В трудах по ономастике (например, в работах Б. Унбегауна) фамилии на -ишев не выделяются в отдельную группу, но описываются как вариант фамилий от прозвищ с суффиксом -ище. Это подтверждает, что перед нами не искусственная форма, а живое народное словообразование. Спорных версий здесь нет: корень «леп» очевиден, а остальное — вопрос интерпретации прозвища.